又一“广谱抗癌药”获批，礼来RET新药将在中国申报上市

2018年年底，曾有一款“网红”新药在互联网上刷屏，美国生物科技公司LoxoOncology的Larotrectinib因为一次获批17个肿瘤适应症而被称为广谱抗癌药，一年半后，LoxoOncology另一款新药Retevmo(selpercatinib）在美国获批上...

2018年年底，曾有一款“网红”新药在互联网上刷屏，美国生物科技公司Loxo Oncology的Larotrectinib因为一次获批17个肿瘤适应症而被称为广谱抗癌药，一年半后，Loxo Oncology另一款新药Retevmo (selpercatinib）在美国获批上市，并同时获批三个适应症。

与Larotrectinib类似的是，Retevmo也是一款针对特定的基因驱动肿瘤的抗癌药，前者针对的是罕见的NTRK基因驱动（融合或突变）肿瘤，Retevmo针对的则是转染重排基因（RET），分别被批准用于治疗RET融合阳性的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）的成年患者、需要系统性治疗的携带RET突变的晚期或转移性甲状腺髓样癌成人和12岁及以上的儿童患者、以及需要系统性治疗和放射性碘治疗（如适用）难治的RET融合阳性的晚期或转移性甲状腺癌成人和12岁及以上的儿童患者。

礼来中国高级副总裁药物发展和医学事务中心负责人王莉博士对界面新闻记者介绍，目前RET基因融合在非小细胞肺癌患者中发生率约为1%~2%，多见于年轻、不吸烟、肺腺癌患者，在中国大约有5000人。

而RET基因改变在甲状腺癌中主要有突变和融合两种类型，其中RET突变的比例在甲状腺髓样癌（MTC）中的比例在60%以上，RET融合的比例在甲状腺癌中在10-20%左右。

在既往治疗上，RET基因融合阳性的非小细胞肺癌患者既往化疗疗效不佳，随后研究者尝试使用舒尼替尼、索拉非尼和凡德他尼等多靶点酪氨酸激酶抑制剂治疗，但是都没有取得良好疗效，其中疗效相对较好的凡德他尼单药治疗的无进展生存期（PFS）也仅为4个月左右。而且以上药物毒副反应较大，患者预后很差，总体生存期较短。因此，急需寻找新的有效药物。

而根据此前的临床数据，在既往化疗失败的非小细胞肺癌患者中，使用Retevmo治疗的客观缓解率ORR达到64%，初治的非小细胞肺癌患者中患者中ORR可以达到85%。合并中枢神经系统（CNS）转移的患者，颅内ORR达到91%。

王莉表示，目前Retevmo在国内已经启动一项二期临床试验，试验共分为三个队列，同时面向RET基因驱动的非小细胞肺癌（RET融合阳性）与甲状腺癌（RET突变和融合）的三种类型患者，目前全部患者入组已经完成，入组人数在60人左右。

顺利的话，礼来中国将在今年年底前同时提交Retevmo在中国的上述三个适应症上市申请，同时还将开展三期临床研究。

2019年初，礼来花费80亿美元收购了Loxo Oncology，从而获得了这款RET驱动基因治疗药物。在肿瘤领域，礼来虽然早年间有健择和力比泰这两款化疗药物，但在随后的一段时间里，礼来可以说是错过了分子靶向治疗时代。礼来方面表示，在目前更加精准的肿瘤治疗时代，期望通过内部研发、外部合作和外部兼并这三种形式聚焦研发目标。2018年，礼来以16亿美元的价格收购了Armo BioScience。

在中国，礼来则与包括信达生物、和记黄埔等生物科技公司开展合作，共同研发肿瘤药物，目前礼来新产品管线中有35%来源于外部引进，外部研发仍会是礼来的重要方向。