大隅良典获诺贝尔奖 看点

瑞典卡罗琳医学院3日在斯德哥尔摩宣布，将2016年诺贝尔生理学或医学奖授予日本科学家大隅良典，以表彰他在细胞自噬机制研究中取得的成就。按惯例，揭晓今年诺贝尔生理学或医学奖的发布会在卡罗琳医学院诺贝尔大厅举行...

瑞典卡罗琳医学院3日在斯德哥尔摩宣布，将2016年诺贝尔生理学或医学奖授予日本科学家大隅良典，以表彰他在细胞自噬机制研究中取得的成就。

按惯例，揭晓今年诺贝尔生理学或医学奖的发布会在卡罗琳医学院诺贝尔大厅举行。当地时间11时30分（北京时间17时30分）许，诺贝尔生理学或医学奖评选委员会秘书托马斯佩尔曼宣布了获奖者名单和获奖原因。

细胞自噬是近年来热门研究领域。自噬 字面意思是将自己吃掉，实则是一种细胞自身成分降解和循环的基本过程。通俗地说，细胞可以通过降解自身的非必需成分来提供营养和能量，也可以降解一些毒*成分以阻止细胞损伤和凋亡。自噬概念于上世纪60年代提出，当时研究人员就发现了细胞这种降解自身成分的现象，但有关机制一直不为人知。

诺贝尔奖评选委员会表示，上世纪90年代初，大隅良典通过利用常见的酵母进行一系列实验后，发现了对细胞自噬机制具有决定*意义的基因。基于这一研究成果，他随后又阐明了自噬机制的原理，并证明人类细胞也拥有相同的自噬机制。

评选委员会在当天发布的新闻公报中指出，大隅良典的研究成果有助于人类更好地了解细胞如何实现自身的循环利用。在适应饥饿或应对感染等许多生理进程中，细胞自噬机制都有重要意义，大隅良典的发现为理解这些意义开辟了道路。此外，细胞自噬基因的突变会引发疾病，因此干扰自噬过程可以用于癌症和神经系统疾病等的治疗。

大隅良典生于1945年，是东京工业大学教授、分子细胞生物学家。他将获得今年诺贝尔生理学或医学奖的奖金800万瑞典克朗（约合93.33万美元）。

近年来，大隅良典凭借其在细胞自噬方面的研究，一直是诺贝尔奖的热门人选。2013年，汤森路透集团发布的当年获得诺贝尔奖呼声较高的28人候选名单中，大隅良典就因细胞自噬作用研究而入选。

获奖缘由

今年的诺贝尔生理学或医学奖得主发现并阐明了细胞自噬作用的机理，这是细胞组分降解与再利用的基本过程。自噬（autophagy）一词源于希腊语前缀auto-，意为自我，以及另一个希腊语单词phagein，意为吞食。因此，自噬作用的意思非常明确，那就是自我吞噬。

这一概念最早出现于上世纪1960年代，当时研究人员发现细胞能够消灭自身内部物质，方式是将其包裹进一个膜结构中，从而形成小型囊体并被输运至被称作溶酶体的回收机构进行分解。对这一过程开展研究非常困难，这也就意味着我们对其知之甚少。

直到上世纪1990年代，在经过一系列出*的实验之后，日本科学家大隅良典利用面包酵母找到了与自噬作用有关的关键基因。随后他开始致力于阐明酵母菌体内自噬作用的背后机制，并发现与之相似的复杂过程也同样存在于我们人类的细胞内。大隅良典的研究更新了我们关于细胞物质循环的旧有观点，他的研究开启了理解自噬作用在许多生理过程中关键作用的崭新道路，如生物体对于饥饿的适应或者机体对于感染的反应。自噬基因的突变会导致疾病的发生，自噬作用机制在一些类型的疾病，如癌症和神经疾病等病症中也发挥了作用。

开发能够针对自噬机制的用于各种相关疾病的药物，是必需而且可以期待的事情。

正在美国西海岸出差的先声药业首席科学官、转化医学与创新药物国家重点实验室负责人牟骅博士于当地时间凌晨三点多接受记者采访，对这一全球医学和医疗界广泛瞩目的结果进行了点评。

牟骅首先祝贺大隅良典先生获得这一殊荣，他说：自从自噬研究开始以来，科学家们已经探知它是生存所必需的。大隅良典2014年在这一领域取得了非常重要的基础*研究成果，书写了历史。大隅良典的研究成果描述了感染细胞链球菌和沙门氏菌如何可以通过自噬过程来处理，同时其他的病原体如李斯特菌和志贺氏菌，如何通过自噬机制逃避被摧毁。 现在，细胞自噬已成为生物学领域最热门的话题之一。研究表明，自噬过程受到异常或者干扰，与帕金森、2型糖尿病等老年型疾病有关系，自噬基因的突变也可导致某些遗传*疾病，此外，它还被证明跟某些癌症和神经疾病有关系。目前，这些课题的研究全球科学家仍在进行过程中，但无论如何，开发能够针对自噬机制的用于各种相关疾病的药物，是必需而且可以期待的事情。

精准医疗百家汇总裁葛东亮博士评论说，大隅良典教授以他对自噬反应（autophagy）做出的贡献获得这一殊荣。自噬概念首先出现于上世纪60年代，指的是在特定的条件下，细胞会消化掉内部的蛋白、细胞膜或细胞器等。这一现象与许多生理和病理过程有关，例如饥饿与感染。在上世纪90年代初期，大隅良典教授在酵母中成功发现了自噬相关基因，并对其机制进行了研究，从而对阐述自噬这一重要生理和病理现象作出卓越贡献。自噬基因的突变，有可能与肿瘤、帕金森症、阿兹海默症、心肌病等有关；对这些自噬基因突变的研究、鉴定和应用，未来对这些疾病的精准诊断和精准治疗，有可能起到极其重要的作用。

细胞自噬近年来受到热捧的一个很重要原因就在于其与疾病的关联，首当其冲是衰老。

细胞自噬的典型特征是形成自噬体并呈递给溶酶体，这一过程在蛋白质和细胞器质量控制中起基础作用并维持了细胞能量的稳态。一些研究表明，自噬与细胞衰老密切相关，参与蛋白酶和自噬相关调节的BAG蛋白家族中BAG3/BAG1比值在复制*衰老时增高，且BAG3在细胞衰老时能介导自噬的激活。

其次是包括帕金森症在内的一些神经退行*疾病，2013年的一项研究就指出一种与细胞自噬作用相关的基因若出现异常，会导致一种罕见的脑病。这种罕见脑病被称作伴随成人期神经退行*变*的儿童期静态脑病（SENDA），患者大脑萎缩并伴随认知障碍。

当时参与研究的科学家指出，自噬作用的异常，比如负责运送蛋白到溶酶体的自噬CMA过程出了问题，都有可能导致认知障碍。

另外一大类就是与肿瘤的关系，近年来大量的研究表明，自噬与肿瘤的发生发展密切相关，许多调节自噬的药物被用于临床肿瘤治疗的研究中。

虽然到目前为止激活细胞自噬来预防肿瘤发生的直接临床依据稍显不足，但自噬在肿瘤早期发生过程中的抑制作用已被广泛证实， 因此适当地提高基础自噬水平可能成为未来肿瘤预防的重要措施。

细胞自噬是细胞内的一种自食（Self-eating）的景象，而细胞凋亡（apoptosis）是他杀（Self-killing）的景象，二者共用相反的安慰要素和调理蛋白，但是诱发阈值和门槛不同。

2002年细胞凋亡就已经获得了诺贝尔生理/医学奖，可以说细胞自噬是继细胞凋亡后，生命科学领域的又一热门研究方向，文献数量在近年来呈爆炸式增长，其中2006年以前相关文献大约就有1500条。