病毒就爱欺负胖子，看完这些，你还敢胖着么？

2，肥胖风险高 病毒的清除与进化 肥胖患者具有更高的峰值病毒载量和延迟的清除，在尼加拉瓜马那瓜的成年队列中，肥胖成年人的病毒脱落持续时间比一般人长42％，病毒排出的持续时间比一般长104％。 2015...

2，肥胖风险高

病毒的清除与进化

肥胖患者具有更高的峰值病毒载量和延迟的清除，在尼加拉瓜马那瓜的成年队列中，肥胖成年人的病毒脱落持续时间比一般人长42％，病毒排出的持续时间比一般长104％。

2015年Infection Disease上一篇文章，收集了19个国家或行政区在2009年4月1日至2010年1月1日期间报告的大约70000例实验室确认的H1N1pdm住院患者，9,700例进ICU，2500例死亡。人均死亡的最高风险组是年龄50-64岁组和≥65岁组（与一般人群相比，RR = 1.5和1.6），患有一种或多种报告的慢性病的H1N1pdm患者的比例随严重程度而增加（住院，进ICU和致命病例分别为31.1％，52.3％和61.8％），与新冠肺炎何其类似！

病毒感染后，肥胖小鼠肺细胞破裂，肺通透性增加，液体渗出到气道，白蛋白等蛋白渗漏增加。肺水肿，伤口恢复不良，肺功能和气体交换受损，导致死亡率增加。

1. Van Kerkhove MD, et al. Risk factors for severe outcomes following 2009 influenza A (H1N1) infection: a global pooled analysis. PLoS Med. (2011) 8

在这次新冠患者中，公认的危险因素包括：年龄大、基础疾病、肥胖，前两者不谈，为什么人类在对抗疾病的过程中，对胖子如此不公平呢？新冠的研究有限，我们以2009年的全球甲流感染对肥胖的影响来看看可能的原因。

总之，基线炎性肥胖状态为诱导强大的抗病毒反应提供了障碍。先天性和适应性免疫反应被延迟或减弱，从而导致肥胖宿主中病毒传播增加和感染扩展。感染后期的免疫病理学反应还会破坏宿主反应，并与不受控制的病毒复制和扩散协同作用，导致可能的致命结果。

为什么胖了如此不经病毒的考验呢？再看2019年Frontiers in Immunology的一篇文章：用基因缺陷或者纯粹喂养的肥胖小鼠做动物实验，检测费病理变化、病毒的浓度、病毒的转归、白细胞的变化、体内炎症因子的异同、肺匀浆后

流感病毒示意

2. Sun Y, et al. Weight and prognosis for influenza A(H1N1)pdm09 infection during the pandemic period between 2009 and 2011: a systematic review of observational studies with meta-analysis. Infect Dis. (2016) 48:813–22.

这些反应与这次的新冠病毒感染是不是很眼熟？看了这些，你还敢胖着么？

肥胖小鼠更容易导致促炎因子和细胞因子因子的增加，包括MCP-1、TNF-α、IL-6、TGF-β、瘦素等增加，脂联素水平下降。瘦鼠的炎症因子水平降低和到达高峰的时间延迟。可能与肥胖小鼠的瘦素抵抗相关。

2011年PLOS上一篇文章，从2009年4月至2015年10月，检索了6个数据库的文章：PubMed，Cochrane图书馆，Embase，CNKI，CBM和万方，以评估体重与不良预后之间的关联（甲型H1N1）pdm09流感。提取可用的22篇文章，共25189名实验室确认的患者。汇总表明，肥胖增加了A（H1N1）pdm09流感致命风险81%，严重并发症的风险增加67%。

感染后到3和6天，病毒的滴度胖鼠和瘦鼠病无差异，但在肺匀浆中，直到第10天胖鼠病毒滴度并没有明显下降，而瘦鼠几乎没有病毒。肥胖小鼠病毒更容易向上呼吸道扩散，肥胖鼠细胞的H7N9感染后24h至72h导致病毒RNA产生增加更多，肺上皮损伤更大。使肺部容易受到病毒传播和继发感染的影响。

肺：

关键在最后一个结论：肥胖患者的疾病严重程度大大增加，其中住院患者占为6％，入住ICU的患者占11.3％，死亡总数占12.0％。来自所有国家的数据，肥胖住院治疗（BMI≥30或临床判断为肥胖）的死亡总OR为2.9（风险增加190%）。与可获得数据的两个国家的总人口相比，病态肥胖相关的死亡风险增加了RRdeath = 36.3。

昨天文章讲病毒的进化里，讲了病毒的进化和病毒重组，不同的HA亚型和不同的NA亚型就组成了甲型流感的不同杂交株，比如H1N1、H3N1、H2N2等。

肥胖症会促进病毒的进化，种群更容易突变，毒力特性或传播能力增强，在肥胖宿主中观察到病毒传播增加，虽然病毒载量相似。某些变异可能会导致抗病毒耐药性，疫苗逃逸和/或传播增强。

3.RR Honce,et al. Impact of obesity on influenza A virus pathogenesis, immune response, and evolution。Front. Immunol., 10 May 2019

1，流感病毒长啥样？

1918年西班牙流感是H1N1型，2009流感依然是H1N1型，1918年没有资料，看看2009年回顾型分析胖子的悲哀。

病毒变化：

3，为什么肥胖风险高？

细胞因子变化

巨噬细胞活性降低，血液中循环树突细胞（抗原呈递细胞）减少，中性粒细胞增加，炎症自由基增加，CD4 +和CD8 + T细胞的激活和功能缺乏，IFN-γ的增加百分比较小，B细胞产生的特异性抗体水平较低，中和反应降低。

免疫应答：

总之一句话：胖了病毒感染容易发展成危重症，发展了危重症更容易死亡！

下图就是流感病毒，它也是一种RNA病毒，它的血凝素（因与动物红细胞表面的受体相结合引起凝血，故而被称作血凝素 HA）与细胞表面的唾液酸受体结合，侵入细胞内部复制自己，当病毒出芽时，则需要神经氨酸酶水解（NA）血凝素与唾液酸受体的结合，离开细胞，再粘上下一个细胞。