合肥研究院揭示化疗药物诱导肿瘤细胞焦亡调控机制
近期，中国科学院合肥物质科学研究院健康与医学技术研究所戴海明课题组在化疗药物诱导肿瘤细胞焦亡研究方面取得进展。研究人员不仅明确了线粒体外膜蛋白BAK/BAX在化疗药物诱导的细胞焦亡信号通路中的作用，而且首次报道...
近期，中国科学院合肥物质科学研究院健康与医学技术研究所
戴海明课题组在化疗药物诱导肿瘤细胞焦亡研究方面取得进展。研究人员不仅明确了线粒体外膜蛋白
BAK/BAX
在化疗药物诱导的细胞焦亡信号通路中的作用，而且首次报道了
GSDME Cys407/Cys408
棕榈酰化修饰在化疗药物诱导的细胞焦亡过程中的作用。同时，该研究还发现了药物诱导的细胞凋亡和细胞焦亡转换的新机制。相关论文
“
Chemotherapy-induced Pyroptosis Is Mediated by BAK/BAX-caspase-3-GSDME Pathway and Inhibited by 2-bromopalmitate
”发表在
Nature
出版集团旗下的
Cell Death Disease
杂志上。
细胞焦亡是一种由
Gasdermin
蛋白家族介导的促炎性程序性细胞死亡方式，主要形态特征包括细胞胀大、细胞膜破裂及细胞吹泡等。先前的研究已经证明该家族的
GSDME
蛋白的活化是
caspase-3
依赖的，并且
GSDME
的表达水平与化疗药物引起的细胞死亡方式密切相关，高表达的
GSDME
诱导细胞发生焦亡，反之细胞则会走向凋亡。但目前关于
GSDME
介导细胞焦亡发生的调控研究仍比较匮乏。
该研究使用多种化疗药物处理肿瘤细胞，证明化疗药物引起的细胞焦亡是
BAK/BAX-caspase-3-GSDME
信号通路依赖的。同时，该研究发现在某些化疗药物引发的细胞焦亡过程中，
GSDME
的活性受到棕榈酰化修饰的调控，
Cys407
、
Cys408
是其潜在的棕榈酰化修饰位点。进一步的研究发现，棕榈酰化修饰可能是通过促进活性
GSDME-N
从抑制性的
GSDME-C
上解离来促进细胞焦亡发生的。
该研究不仅充实了化疗药物诱导的肿瘤细胞焦亡信号通路，证明了
GSDME
的翻译后修饰与其活性的相关性，也为细胞焦亡和细胞凋亡的转换提供了一个新的思路和未来干预的新靶点。研究在方志友课题组、王宏志课题组的协助下完成，受到国家自然基金项目、合肥物质科学技术中心项目资助。
GSDME
修饰调控化疗药物诱导的细胞焦亡与细胞凋亡的转化示意图